美国将CAR-T疗法纳入医保，证明着细胞药物时代的到来

自2012年宾大Carl June教授采用CD19-CAR-T细胞成功治愈一位晚期B细胞白血病小女孩Emily后，CAR-T治疗便在医学界声名鹊起；2017年FDA相继批准诺华和吉利德的CD19-CAR-T细胞新药（Kymriah和Yescarta）上市，更是催生更多的社会资源往这一领域倾斜。然而，天价的产品却让很多患者望而却步！就在近日，美国医保CMS居然放大招：将有效患者的CAR-T治疗纳入医保，同意为特定肿瘤患者支付数十万美元用于CAR-T治疗[1]！这一举措无疑会大大推动CAR-T细胞的临床应用。随着CMS打开了为患者CAR-T治疗承担费用的大门，这似乎意味着会有更多的国家会将此项治疗纳入医保范围。

近日的Emily(CAR-T治疗后康复6年)

疗效是检验一项治疗技术或创新药物是否具有强大生命力的金标准。CAR-T细胞治疗率先在血液肿瘤治疗上展现了全面优于传统治疗的颠覆性疗效[2]。

上海邦耀邦耀生物CEO席在喜总经理在接受采访时说到：在2017年11月，邦耀生物已经全球率先启动开展通用型人源化CD19-CART免疫细胞治疗（Universal CAR-T）的系列临床试验，邦耀生物结合自身在基因编辑、免疫学领域的强大技术实力和科研团队，已成功构建通用型CAR-T的研发与转化平台，在此基础上，邦耀生物也即将开展通用型BCMA-CART的临床实验，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。邦耀生物具有自主知识产权的BCMA-CART技术已经研发成熟，所开发出的全人源序列的BCMA具有良好的特异性和抗原结合能力，特性上优于美国BlueBird、Juno公司开发的BCMA单链抗体，因而有望在临床上取得更好的治疗效果。另外，在实体瘤靶点方面，邦耀生物在针对肝癌治疗的GPC3-CART方面，在全人源序列的前提下，并在全球首创性的共表达用于对抗肿瘤微环境的专利性GPCR靶点，在动物实验上已经证实了良好的促进肿瘤杀伤的效果，有望解决目前CART很难突破实体瘤微环境的障碍。在卵巢癌方面，邦耀生物也研发出了一个全新的特异性靶点CART，即将进入临床研究。

明确的药效作用机制，是创新药物能够临床接受和推广的重要前提。随着基础医学特别是免疫学的发展，人们对肿瘤与免疫的理解逐渐深入。作为抗肿瘤免疫中最重要的成员T细胞，在接受抗原提呈细胞提供的双信号后开始活化、增殖，一方面分泌颗粒酶、穿孔素直接裂解癌细胞，另一方面通过Fas-FasL信号通路诱导癌细胞凋亡。CAR技术是通过基因工程手段将T细胞活化的双信号嵌合成一个分子，表达在T细胞膜上，可突破MHC限制。当CAR-T细胞识别癌细胞上的靶点后，快速活化、增殖，展现强大的抗肿瘤功能。

CAR-T杀伤肿瘤细胞的作用机制

CFDA药品评审中心及时颁布了CAR-T细胞IND指导原则，对生产工艺和质量控制提出了建议[3]。生产工艺中的试剂、培养基、质粒、病毒等质控标准容易达成行业共识，但目前的CAR-T治疗属于个性化治疗，细胞提取自患者自身，原料细胞及制备的CAR-T细胞质控参数差异较大，其质控标准难以达成共识。这迫切需要发展一种通用型CAR-T细胞技术，尽可能在同一批次的原材料和终产品的质控参数上实现稳定，适应药物的生产和质控标准。

国际上Cellectis利用TALEN基因编辑技术生产的UCART-19已在进行临床试验，成功治愈一位1岁白血病儿童；国内邦耀生物公司利用CRISPR技术开发的UCART已完成研发生产工艺验证，正在启动与中南大学湘雅医院的临床试验研究并进行IND申报。随着基因编辑技术的进步及在细胞治疗领域的应用，源自健康人T细胞的通用型CAR-T成为发展趋势，其生产工艺和质控标准将会日趋完善，形成行业共识，推动CAR-T细胞坚定不移地走向细胞药物的道路。希望通过不懈努力，邦耀生物公司能在细胞免疫治疗技术即将在固体肿瘤治疗领域取得重大突破，并成为攻克癌症的利器，造福全人类！这也是我们邦耀人的使命愿景，席在喜总经理在采访中说到。

目前，美国Clinical trials网站注册的CAR-T临床试验数目多达300余项，全球顶尖的癌症治疗医院均参与到CAR-T临床试验中，从化疗药物的预处理、CAR-T细胞剂量的设计、适应症的选择、副反应的处理到与其他疗法的连用，都积累了丰富的治疗经验。以前谈之色变的细胞因子风暴得到了很好的管控；脱靶效应、神经毒性等副反应的原因也渐清晰，并可对症处理。CAR-T细胞治疗正在建立一套成熟的可推广的临床治疗体系。可以预见，CAR-T细胞作为癌症治疗的突破性疗法，在各国政策的扶持下，在庞大的人才红利下，必将引领细胞药物时代的到来！